近日,浙江省科技厅公布了2012年度省级公益性技术应用研究计划项目,丽水市人民医院血液科主任医师、副院长方炳木主持的《髓系来源抑制细胞在AML中的表达及临床价值研究》和肝胆胰外科主任、主任医师叶冠雄主持的《基于肾素-血管紧张素系统的肝癌术后复发预警体系的临床研究》项目入选,分别获资助经费10万元。
据了解省级公益性技术应用研究计划始于2010年,以解决社会公益事业发展和市场机制不能有效配置资源领域中的共性科技问题为目标,支持公共性、非营利性,并具有明确应用方向与前景的技术研发及成果的推广应用。
肿瘤是否转移、复发可以预测?
两项分子水平的基础研究有望实现肿瘤的早期干预,提高生存率
尽管目前有了手术、介入、放疗、化疗、靶向、移植等综合治疗手段,其高复发及转移仍是困扰肝癌治疗的主要原因。针对体内残留的肿瘤细胞是复发与转移的根源,叶冠雄领导的团队将在国内外首次从分子水平预测肝癌转移、复发趋势并进行干预,提高肝癌患者的生存率。而方炳木主持的研究和叶冠雄的有着异曲同工之处,也是从分子水平探索急性白血病的免疫治疗。
叶冠雄介绍,肾素-血管紧张素系统(RAS)是机体进化过程中高度保守的内分泌网络,其对血压稳定及水钠潴留调节的传统生物学功能已为人所熟知。新的研究表明,RAS还参与了细胞增殖、凋亡、新生血管形成。RAS通过不同的途经,一方面诱导细胞有丝分裂、血管生成、促炎症反应等,另一方面诱导凋亡、抑制细胞有丝分裂、抑制血管生成、抗炎症反应等,两者的动态平衡维系着机体内环境的稳定。
据了解,RAS在肝癌以外的其他肿瘤研究中的促肿瘤作用已被体外细胞株试验和动物实验所证实,叶冠雄领导的科研团队将结合患者治疗预后情况,着重开展肝癌患者RAS相关分子表达与肿瘤关系的研究,并开展预防性干预。
本研究从肝癌患者血清及组织中RAS相关分子表达入手(RAS相关因子包括肾素、AngI、AngⅡ、Ang1-7等分子,分析术前、术后不同时期的表达差异;取肝癌组织、癌旁组织及肝硬化组织,采用免疫组织化学分析MasR、Ang Ⅱ受体、ACE蛋白表达差异),探索RAS哪些相关分子增高或降低预示肝癌复发及转移,阐明肝癌术后复发的危险因素并建立肝癌术后复发转移的预警体系,为临床干预提供新的理论依据。提高肝癌病人术后生存率,降低医疗成本。
叶冠雄所在的丽水市人民医院肝胆胰外科是郑树森院士工作站,和国内最大肝胆胰治疗中心——浙一医院肝胆胰治疗中心建立了长期的合作关系。目前已经有300余例肝癌手术临床经验,肝癌术后1、3、5年累积生存率分别为68.82%、45.24%和22.83%。项目组成员多人曾在国内外从事肝癌相关实验与临床研究。
髓系来源抑制细胞(MDSCs)是近年来新发现的免疫抑制细胞,国内外研究证实是多种免疫性疾病(包括恶性肿瘤)的作蛹者。但尚未见急性白血病患者相关MDSCs 的研究报道,方炳木领导的科研团队从分子水平测定急性白血病(AL)患者骨髓和外周血髓系来源抑制细胞(MDSCs) 的表达水平,分析其在急性白血病初发未治、缓解和复发期不同病程阶段免疫抑制细胞比例、数量以及细胞功能的变化,探讨免疫抑制细胞与急性白血病发生、发展和预后的关系,为进一步寻找治疗急性白血病的免疫学新技术提供实验依据。
方炳木介绍,急性白血病传统的化疗方案虽然显著提高了患者的缓解率,但是长期的无病生存率仍未明显改善。骨髓移植虽然能够延长病人完成缓解后的生存期,但受供体来源和经济条件等因素限制未能普遍开展。目前认为免疫治疗方法有希望进一步延长急性白血病患者的缓解期和改善长期预后。两项研究预计将于2014年结题。

